Desarrollan células madre para atacar genes de la ELA

Un equipo de investigadores de la Universidad Case de la Reserva Occidental (EEUU) utilizó células madre de pacientes con una forma rara y hereditaria de esclerosis lateral amiotrófica (ELA) para estudiar una mutación en el gen VAPB, causante de esta variante, y explorar posibles tratamientos futuros. La investigadora principal, Helen Cristina Miranda, explicó que el gen VAPB dirige la producción de una proteína esencial para que las partes de la célula “puedan comunicarse y responder al estrés”, algo especialmente crítico en las neuronas. Su deterioro “vuelve más vulnerables a las neuronas”, detalló.

Gracias a células madre pluripotentes inducidas (iPSC), derivadas de pacientes, los científicos cultivaron motoneuronas humanas en laboratorio, lo que permitió observar cómo la mutación interrumpe el contacto entre el retículo endoplasmático y las mitocondrias. Esta disfunción activa de forma persistente la respuesta integrada al estrés (ISR), un mecanismo que, si se mantiene en el tiempo, reduce la producción de proteínas y daña la supervivencia celular, afectando directamente a las neuronas motoras.

El equipo identificó esta respuesta al estrés como una posible diana terapéutica. “También demostramos que bloquear esta respuesta al estrés puede revertir el daño en el laboratorio, un paso prometedor hacia futuros tratamientos”, subrayó Miranda. El grupo ya prueba inhibidores de ISR en modelos neuromusculares más complejos, explorando su aplicación a otros subtipos de ELA.

El neurólogo Adolfo López de Munuain valoró el estudio como “sólido”, aunque advirtió sobre sus “limitaciones”, por tratarse de una recreación artificial que no contempla posibles efectos en células de soporte como la glía. Sugirió analizar la mutación en otros tipos celulares y modelos animales.

Por su parte, el investigador Juan Alberto Ortega Cano destacó que el trabajo “aporta como novedad la asociación directa entre la disfunción mitocondrial y una mayor activación de la ISR”, aunque aún “queda por entender cómo la mutación genera mayor estrés en estos compartimentos”. Afirmó que las implicaciones clínicas son “claras”, al proponer la modulación de la ISR como diana terapéutica en subgrupos específicos, dado que estudios anteriores con pacientes no estratificados no ofrecieron resultados positivos.